VALLIER, Ludovic,SAMPAZIOTIS, Fotis,HANNAN, Nicholas
申请号:
GBGB2016/051853
公开号:
WO2016/207621A1
申请日:
2016.06.21
申请国别(地区):
GB
年份:
2016
代理人:
摘要:
This invention relates to the efficient generation of cholangiocyte progenitor (CP) cells. Foregut stem cells (FSCs) are cultured in a hepatic induction medium comprising bone morphogenetic protein (BMP) and a TGFβ signalling inhibitor to produce a population of hepatoblasts. The hepatoblasts are then cultured in a biliary induction medium comprising fibroblast growth factor (FGF), retinoic acid and a TGFβ ligand to produce a population of cholangiocyte progenitors (CPs). The cholangiocyte progenitors (CPs) may be matured into cholangiocyte-like cells (CLCs) that display functional properties of Common Bile Duct (CBD) cholangiocytes. Methods, kits, cell populations and uses of these cell populations are provided.La présente invention concerne la production efficace de cellules progénitrices de cholangiocytes (CP). Des cellules souches d'intestin antérieur (FSC) sont cultivées dans un milieu d'induction hépatique comprenant une protéine morphogénétique osseuse (BMP) et un inhibiteur de la signalisation du TGFβ pour produire une population d'hépatoblastes. Les hépatoblastes sont ensuite mis en culture dans un milieu d'induction biliaire comprenant un facteur de croissance des fibroblastes (FGF), de l'acide rétinoïque et un ligand de TGFβ pour produire une population de cellules progénitrices de cholangiocytes (CP). Les cellules progénitrices de cholangiocytes (CP) peuvent être soumises à une maturation en cellules de type cholangiocyte (CLC) qui présentent des propriétés fonctionnelles des cholangiocytes de canal cholédoque (CBD). L'invention concerne également des procédés, des kits, des populations de cellules et des utilisations de ces populations de cellules.