NAZARENKO ANNA BORISOVNA,Назаренко Анна Борисовна (RU),FEDOROV VLADIMIR EGOROVICH,Федоров Владимир Егорович (RU)
申请号：
RU2010123459/04
公开号：
RU0002444525C2
申请日:
2010.06.09
申请国别(地区):
RU
年份:
2012
代理人:
摘要：
FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to methods for synthesis of nonapeptide ethylamide, having strong LH-RH/FSH-RH activity, of formula pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(But)-Leu-Arg-Pro-NH-C2H5·2AcOH (I), and intermediate compounds for synthesis thereof. The nonapeptide ethylamide is obtained via condensation of a C-terminal tetrapeptide of formula H-D-Ser(But)-Leu-Arg-Pro-NH-C2H5·HCl (II) with a dipeptide of formula: X-Ser-Tyr-OH (IV), where X is a protective group. The obtained N-substituted hexapeptide ethylamide of formula X-Ser-Tyr-D-Ser(But)-Leu-Arg-Pro-NH-C2H5·HCl (III) is treated with an unblocking agent to remove the N-protective group, and then condensed with a tripeptide of formula pGlu-His-Trp-OH·HCl (V) and the end product is purified through chromatography and extracted in form of a monoacetate salt.EFFECT: high output.4 cl, 1 exНазначение: изобретение относится к способам получения химическим синтезом нонапептидэтиламида, обладающего сильной LH-RH/FSH-RH активностью, формулы pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(But)-Leu-Arg-Pro-NH-С2Н5·2АсОН (I) и к промежуточным соединениям для его получения. Нонапептидэтиламид получают путем конденсации С-концевого тетрапептида формулы H-D-Ser(But)-Leu-Arg-Pro-NH-C2H5·HCl (II) с дипептидом формулы X-Ser-Tyr-OH (IV), где Х - защитная группа, полученный N-защищенный гексапептидэтиламид формулы X-Ser-Tyr-D-Ser(But)-Leu-Arg-Pro-NH-C2H5·HCl (III) обрабатывают деблокирующим агентом для удаления N-защитной группы, а затем конденсируют с трипептидом формулы pGlu-His-Trp-OH-HCl (V), конечный продукт очищают с помощью хроматографии и выделяют в виде моноацетатной соли. 3 н. и 1 з.п. ф-лы.
