NG GORDON YIU KON,엔지, 고든 유곤,DIXIT SURJIT BHIMARAO,디지트, 서짓 비마라오,SPRETER VON KREUDENSTEIN THOMAS,스프레터 폰 그루덴스타인, 토마스
申请号：
KR1020147034415
公开号：
KR1020150008171A
申请日:
2013.05.08
申请国别(地区):
KR
年份:
2015
代理人:
摘要：
Provided herein are monovalent antibody constructs. In specific embodiments is a monovalent antibody construct comprising: an antigen-binding polypeptide construct which monovalently binds an antigen and a dimeric Fc polypeptide construct comprising a CH3 domain, said construct comprising two monomeric Fc polypeptides, wherein one said monomeric Fc polypeptide is fused to at least one polypeptide from the antigen-binding polypeptide construct. These therapeutically novel molecules encompass monovalent constructs that display an increase in binding density and Bmax (maximum binding at a target to antibody ratio of 1:1) to a target cell displaying said antigen as compared to a corresponding monospecific bivalent antibody construct with two antigen binding regions. Provided herein are methods for creation of monovalent antibody constructs that shows superior effector efficacy as compared to the corresponding bivalent antibody construct at equimolar concentrations. Provided herein are methods for creation of monovalent antibody constructs that unexpectedly inhibit tumor cell growth and can be internalized and show greater efficacy compared to a bivalent antibody construct at equimolar saturating concentrations. Provided are monovalent antibody constructs for the treatment of HER2 expressing diseases.본원에서 일가 항체 구조물들이 제공된다. 특정 구현예들에서 항원에 일가로 결합하는 항원-결합 폴리펩티드 구조물 및 CH3 도메인을 포함하는 이량체성 Fc 폴리펩티드 구조물을 포함하는 일가 항체 구조물이 제공되고, 상기 구조물은 2개의 단량체성 Fc 폴리펩티드들을 포함하며, 하나의 상기 단량체성 Fc 폴리펩티드는 항원-결합 폴리펩티드 구조물로부터 최소한 하나의 폴리펩티드에 융합된다. 이들 치료학적으로 신규한 분자들은 2개의 항원 결합 부위들을 갖춘, 상응하는 단일 특이적 이가 항체 구조물에 비해 상기 항원을 나타내는 표적 세포의 결합 밀도 및 Bmax (1:1의 표적 대 항체 비율에서 최대 결합)의 증가를 나타내는 일가 구조물들을 포함한다. 본원에서 등몰량의 농도에서, 상응하는 이가 항체 구조물에 비해 우수한 효과기 효능을 보여주는 일가 항체 구조물들을 생성하는 방법들이 제공된다. 본원에서 종양 세포 성장을 예상 외로 억제하고 내재화될 수 있고 등몰량의 포화 농도에서 이가 항체 구조물에 비해 더 큰 효능을 보여주는 일가 항체 구조물들을 생성하는 방법들이 제공된다. HER2 발현 질병들의 치료를 위한 일가 항체 구조물들이 제공된다.
