EMORY UNIVERSITY;CHILDREN'S HEALTHCARE OF ATLANTA, INC.
发明人:
SPENCER, H. Trent,DOERING, Christopher,RAIKAR, Sunil,FLEISCHER, Lauren
申请号：
USUS2018/037160
公开号：
WO2018/231871A1
申请日:
2018.06.12
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
This disclosure relates to engineered cells, such as T-cells, comprising targeted chimeric antigen receptors. In certain embodiments, T-cell targeted chimeric antigen receptors (CAR) are expressed at higher levels when endogenous expression of a T-cell antigen is knocked-down or reduced in the T-cells. In certain embodiments, the engineered cells are immunoregulatory cells genetically modified to prevent or reduce T-cell antigen expression, or the immunoregulatory cells contain a nucleic acid that reduces or knocks-down T-cell mRNA expression, under conditions such that reduced expression of the T-cell antigen results in an increased expression of a chimeric antigen receptor compared to similarly situated immunoregulatory cells wherein the expression of the T-cell antigen is not altered or reduced. In certain embodiments, T-cell antigens include, but are not limited to, CD5, CD7 and CD3.La présente invention concerne des cellules modifiées, telles que des lymphocytes T, comprenant des récepteurs d'antigène chimériques ciblés. Dans certains modes de réalisation, des récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) ciblant des lymphocytes T sont exprimés à des taux élevés lorsque l'expression endogène d'un antigène de lymphocytes T est inactivée ou réduite dans les lymphocytes T. Dans certains modes de réalisation, les cellules modifiées sont des cellules immunorégulatrices génétiquement modifiées pour prévenir ou réduire l'expression d'antigène des lymphocytes T, ou les cellules immunorégulatrices contiennent un acide nucléique qui réduit ou inactive l'expression d'ARNm de lymphocyte T, dans des conditions telles que l'expression réduite de l'antigène de lymphocyte T conduit à une expression accrue d'un récepteur d'antigène chimérique par rapport à des cellules immunorégulatrices situées de façon similaire, l'expression de l'antigène de lymphocyte T n'étant pas modifiée ou réduite. Dans certains modes de réalisation, les antigènes de lymphocyte T comprennent, mais ne sont pa
