Disclosed are methods and compositions for treating Type I diabetes in a subject. Agents selected from a TLR4 agonist, a TLR4/MD-2 agonist, or a combination thereof may be used in the disclosed methods and compositions. Also disclosed are methods of restoring adaptive immune T cell tolerance, treating pernicious insulitis, improving immune tolerance, and treating autoimmune diseases using the disclosed methods and compositions.Linvention concerne des procédés et des compositions pour traiter le diabète de type I chez un sujet. Des agents choisis parmi un agoniste de TLR4, un agoniste de TLR4/MD-2, ou une combinaison de ceux-ci, peuvent être utilisés dans les procédés et les compositions selon linvention. Linvention concerne également des procédés permettant de restaurer la tolérance de cellules T immunitaires adaptatives, de traiter linsulite pernicieuse, daméliorer la tolérance immunitaire, et de traiter des maladies auto-immunes en utilisant les procédés et les compositions décrits.