The present invention is directed to transgenic animals (eg, transgenic pig animals) that contain multiple genetic modifications that make them suitable for donors suitable for xenotransplantation. The present invention extends to organs, organ fragments, tissues and cells derived from these animals, and their therapeutic use. The present invention further extends to methods of making such animals. In certain embodiments, a transgenic animal (eg, a transgenic pig animal) lacks expression of alpha gal and incorporates and expresses at least four transgenes under the control of at least two promoters.本発明は、それらの動物を異種移植に適するドナーに都合よくさせる複数の遺伝子改変を含む、トランスジェニック動物(例えば、トランスジェニックブタ動物)を対象とする。本発明は、これらの動物に由来する器官、器官断片、組織および細胞、ならびにそれらの治療的使用に拡張する。本発明は、そのような動物を作製する方法にさらに拡張する。ある特定の実施形態では、トランスジェニック動物(例えば、トランスジェニックブタ動物)はアルファgalの発現を欠き、少なくとも2つのプロモーターの制御下において少なくとも4つの導入遺伝子を組み込み、発現する。