MYERS, Andrew, G.,SMALTZ, Daniel, J.,SCHUMACHER, Andreas
申请号：
USUS2013/071924
公开号：
WO2014/082065A1
申请日:
2013.11.26
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
Provided herein are trioxacarcin-antibody drug conjugates of Formula (A): and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising at least one instance of the group - L1 -(A-L2 )a-B attached thereto, wherein a is an integer between 1 and 10, inclusive, L1 is absent or is a linking group, A is a moiety formed from the reaction of two complimentary groups (X and Y), L2 is absent or is another linking group, and B is an antibody or antibody fragment. Also provided are methods of preparing these antibody-drug conjugates, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of their use and treatment. Further provided are precursors to the trioxacarcin-antibody drug conjugates, novel trioxacarcins without an antibody conjugated thereto, pharmaceutical compositions thereof, and methods of their use and treatment.La présente invention concerne des conjugués de médicament trioxacarcine-anticorps de formule (A) : et des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, comprenant au moins une instance du groupe -L1-(A-L2)a-B liée à ceux-ci, dans lesquels a est un nombre entier compris entre 1 et 10, inclus, L1 est absent ou est un groupe de liaison, A est un fragment formé par la réaction de deux groupes complémentaires (X et Y), L2 est absent ou est un autre groupe de liaison, et B est un anticorps ou un fragment danticorps. La présente invention concerne en outre des procédés de préparation de ces conjugués anticorps-médicament, des compositions pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, et des procédés de leur utilisation et traitement. La présente invention concerne en outre des précurseurs des conjugués de médicament trioxacarcine-anticorps, de nouvelles trioxacarcines sans anticorps conjugué à celles-ci, des compositions pharmaceutiques de ceux-ci, et des procédés de leur utilisation et traitement.
