The present invention relates to new CD22 Chimeric Antigen Receptors (CD22 CAR), an engineered immune cell endowed with said new CD22 CAR and comprising at least inactivated TRAC gene for use in therapy. The engineered immune cells endowed with such CARs are particularly suited for treating relapsed refractory CD22 expressing cancers.La présente invention concerne de nouveaux récepteurs antigéniques chimériques pour le CD22 (CD22 CAR), une cellule immunitaire modifiée dotée dudit nouveau CD22 CAR et comprenant au moins un gène TRAC inactivé destinée à être utilisée en thérapie. Les cellules immunitaires modifiées dotées de ces CAR sont particulièrement appropriées pour traiter des cancers exprimant CD22 réfractaires récidivants.