The present invention relates generally to methods and compositions for gene therapy and immunotherapy that activate gamma delta T cells and can be used in particular in the treatment of various cancers and infectious diseases. In one aspect, a method for activating GD T cells is provided. The method includes infecting a target cell with a viral delivery system encoding at least one genetic element in the presence of GD T cells. In embodiments, the at least one genetic element comprises a small RNA capable of inhibiting the production of enzymes involved in the mevalonate pathway.本発明は、ガンマデルタT細胞を活性化する遺伝子治療および免疫療法のための方法および組成物に一般に関し、特に、種々のがんおよび感染性疾患の処置において使用され得る。一態様では、GD T細胞を活性化する方法が提供される。この方法は、GD T細胞の存在下で、標的細胞に、少なくとも1つの遺伝エレメントをコードするウイルス送達系を感染させるステップを含む。実施形態では、少なくとも1つの遺伝エレメントは、メバロン酸経路に関与する酵素の産生を阻害することが可能な低分子RNAを含む。