Provided are pyrimidine derivatives which are ubiquitination inhibitors that inhibit the ubiquitin ligase activity, particularly of POSH polypeptides, and are useful for the treatment of cancer, angiogenesis disorders, and inflammatory disorders.특히 POSH 폴리펩타이드의 유비퀴틴 리가제 활성을 억제하는 유비퀴틴화 억제제인 피리미딘 유도체가 제공되며, 이는 암, 신생혈관형성 장애, 및 염증성 장애의 치료에 유용하다.