Methods of preparing crystals that include a malic acid salt of N- [2- (diethylamino) ethyl] -5 - [(5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indole-3-ylidene) methyl] -2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
Hawley, Michael,Fleck, Thomas,Prescott, Stephen,Maloney, Mark
申请号：
ES11156767
公开号：
ES2623094T3
申请日:
2002.08.13
申请国别(地区):
ES
年份:
2017
代理人:
摘要：
A process for preparing an anhydrous crystal comprising an L-malic acid salt of N- [2- (diethylamino) ethyl] -5 - [(5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indole -3-ylidene) methyl] -2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide in which the anhydrous crystal has characteristic diffraction peaks at 13.2 and 24.2 degrees two theta in a ray diffraction pattern X of powder, the process comprising: combining L-malic acid； N- [2- (diethylamino) ethyl] -5 - [(5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene) methyl] -2,4-dimethyl-1H-pyrrole- 3-carboxamide； and a solvent； and inducing the salt to crystallize under crystallization conditions comprising one or more factors comprising: a difference between the initial and final temperatures of the maximum crystallization solution approximately 100 ° C； a maximum cooling rate of approximately 50 ° C per hour； no sowing； a maximum supersaturation ratio approximately 10； without precipitant； and / or combinations thereof.Un procedimiento de preparación de un cristal anhidro que comprende una sal de ácido L-málico de N-[2- (dietilamino)etil]-5-[(5-fluoro-1,2-dihidro-2-oxo-3H-indol-3-iliden)metil]-2,4-dimetil-1H-pirrol-3-carboxamida en el que el cristal anhidro tiene picos de difracción característicos en 13,2 y 24,2 grados dos theta en un patrón de difracción de rayos X de polvo, comprendiendo el procedimiento: combinar ácido L-málico； N-[2-(dietilamino)etil]-5-[(5-fluoro-1,2-dihidro-2-oxo-3H-indol-3-iliden)metil]-2,4-dimetil- 1H-pirrol-3-carboxamida； y un disolvente； e inducir la sal a cristalizar en condiciones de cristalización que comprenden uno o más factores que comprenden: una diferencia entre las temperaturas inicial y final de la solución de cristalización máxima aproximadamente 100 ºC； una velocidad de enfriamiento máxima aproximadamente 50 ºC por hora； sin siembra； una relación de sobresaturación máxima aproximadamente 10； sin precipitante； y/o combinaciones de los mismos.
