Compositions and methods useful for inducing an increase in fatty acid oxidation or mitochondrial biogenesis, reducing weight gain, inducing weight loss, or increasing Sirt1, Sirt3, or AMPK activity are provided herein. Such compositions comprise a combination of a PDE 5 inhibitor, such as sildenafil or icariin, and resveratrol, and a branched amino acid such as leucine, or its metabolite.En la presente se proporcionan composiciones y métodos útiles para inducir un incremento en la biogénesis mitocondrial u oxidación de ácidos grasos, para reducir la ganancia de peso, para inducir pérdida de peso, o para incrementar la actividad de Sirt1, Sirt3, o AMPK. Estas composiciones comprenden una combinación de un inhibidor de PDE5, tal como sildenafilo o icariina, y resveratrol, y un aminoácido ramificado tal como leucina, o su metabolito.