COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE CIBLAGE ET DE DESTRUCTION DE CELLULES SOUCHES CANCÉREUSES (CSC) POSITIVES À ALPHA-V BÊTA-3 ET DE TRAITEMENT DE CANCERS PHARMACORÉSISTANTS
Provided are compositions and methods for treating or ameliorating a cancer by targeting cell surface-expressed ALPHA-V BETA-3 polypeptides in Cancer Stem Cells (CSCs) to kill the CSCs, to treat cancers caused or initiated by cancer or tumor cells, or Cancer Stem Cells (CSCs), expressing ALPHA-V BETA-3 polypeptides on their cell surfaces. Provided are compositions and methods for targeting and killing ALPHA-V BETA-3-positive Cancer Stem Cells (CSCs) and treating drug resistant cancers. In alternative embodiments, compositions and methods as provided herein use an antibody that can specifically bind to human ALPHA-V BETA-3 that also comprises an Fc portion that can mediate antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) killing of cancer cells by macrophages; for example, use a humanized antibody to ALPHA-V BETA-3 that has been modified to include an engineered Fc portion that specifically binds to human macrophages.L'invention concerne des compositions et des méthodes permettant de traiter ou d'améliorer un cancer par ciblage de polypeptides ALPHA-V BÊTA-3 exprimés sur la surface de cellules dans des cellules souches cancéreuses (CSC) de façon à détruire les CSC, à traiter des cancers provoqués ou déclenchés par des cellules cancéreuses ou tumorales, ou des cellules souches cancéreuses (CSC), exprimant des polypeptides ALPHA-V BÊTA-3 sur leurs surfaces cellulaires. L'invention concerne des compositions et des méthodes de ciblage et de destruction de cellules souches cancéreuses (CSC) positives à ALPHA-V BÊTA-3 et de traitement de cancers pharmacorésistants. Selon d'autres modes de réalisation, l'invention concerne des compositions et des méthodes faisant appel à un anticorps qui peut se lier spécifiquement à l'ALPHA-V BÊTA-3 humaine qui comprend également une partie Fc pouvant médier une destruction de cellules cancéreuses par des macrophages par cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante de l'anticorps (ADCC) ; par exemple, faisant appel à un anticorps hum