The present invention provides, among other things, methods of treating phenylketonuria (PKU), including administering to a subject in need of treatment a composition comprising an mRNA encoding phenylalanine hydroxylase (PAH) at an effective dose and an administration interval such that at least one symptom or feature of PKU is reduced in intensity, severity, or frequency or has delayed in onset. In some embodiments, the mRNA is encapsulated in a liposome comprising one or more cationic lipids, one or more non-cationic lipids, one or more cholesterol-based lipids and one or more PEG-modified lipidsLa présente invention concerne, entre autres, des procédés de traitement de la phénylcétonurie (PCU), comprenant l'administration à un sujet nécessitant un traitement d'une composition comprenant un ARNm codant la phénylalanine hydroxylase (PAH) à une dose efficace et à un intervalle d'administration tel qu'au moins un symptôme ou une caractéristique de la PCU est réduit en intensité, gravité ou fréquence ou voit sa survenue retardée. Dans certains modes de réalisation, l'ARNm est encapsulé dans un liposome comprenant un ou plusieurs lipides cationiques, un ou plusieurs lipides non cationiques, un ou plusieurs lipides à base de cholestérol et un ou plusieurs lipides modifiés par un PEG.