The invention provides soluble fusion protein complexes having at least two soluble fusion proteins. The first fusion protein is a biologically active polypeptide covalently linked to an interleukin-15 (IL-15) polypeptide or a functional fragment thereof. The second fusion protein is a second biologically active polypeptide covalently linked to a soluble interleukin- 15 receptor alpha (IL-15Rα) polypeptide or a functional fragment thereof. In the complexes of the invention, one or both of the first and second fusion proteins further includes an immunoglobulin Fc domain or a functional fragment thereof and the first fusion protein binds to the soluble IL-15Rα domain of the second fusion protein to form a soluble fusion protein complex. The invention further provides methods for making and using the complexes of the invention.Cette invention concerne des complexes de protéines de fusion solubles comprenant au moins deux protéines de fusion solubles. La première protéine de fusion est un polypeptide biologiquement actif lié par covalence à un polypeptide dinterleukine-15 (IL-15) ou à un fragment fonctionnel de celui-ci. La seconde protéine de fusion est un second polypeptide biologiquement actif lié par covalence à un polypeptide récepteur alpha dinterleukine-15 (IL-15Rα) ou à un fragment fonctionnel de celui-ci. Dans les complexes selon linvention, une seule ou les deux des première et seconde protéines de fusion contiennent, en outre, un domaine Fc dimmunoglobuline ou un fragment fonctionnel de celui-ci et la première protéine de fusion se lie au domaine IL-15Rα soluble de la seconde protéine de fusion de manière à former un complexe soluble de protéines de fusion. Cette invention concerne, en outre, des procédés de fabrication et dutilisation des complexes selon linvention.
