FREYNE, EDDY JEAN EDGARD,费爱迪,費愛迪,WILLEMS, MARC,威廉斯,EMBRECHTS, WERNER CONSTANT JOHAN,爱华纳,愛華納,VAN EMELEN, KRISTOF,范艾伦,范艾倫,VAN BRANDT, SVEN FRANCISCUS ANNA,布雷德,ROMBOUTS, FREDERIK JAN RITA,朗伯特
申请号：
TW094143059
公开号：
TWI374140B
申请日:
2005.12.07
申请国别(地区):
TW
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention is drawn to 2,4 (4,6) pyrimidine derived macrocyclcs, pharmaceutical compositions thereof, and methods of making said compounds. The compounds disclosed herein are inhibitors of EGF receptor tyrosine kinases and are useful for treating cell proliferative disorders, including atherosclerosis, restenosis, and cancer.本發明係有關式(I)化合物；(I)；其N-氧化物型、醫藥上可接受之加成鹽類與立體化學異構型，其中；Z1與Z2代表NH；；Y代表-C3-9烷基-、-C3-9烯基-、C1-5烷基-NR6-C1-5烷基-、-C1-5烷基-NR7-CO-C1-5烷基-、-C1-6烷基-CO-NH-、-C1-6烷基-NH-CO-、-C1-2烷基-CO-Het10-CO-、-C1-3烷基-NH-CO-Het3-、-Het4-C1-3烷基-CO-NH-C1-3烷基-、-C1-2烷基-NH-CO-L1-NH-、-NH-CO-L2-NH-、-C1-2烷基-CO-NH-L3-CO-、-C1-2烷基-NH-CO-L1-NH-CO-C1-3烷基-、-C1-2烷基-CO-NH-L3-CO-NH-C1-3烷基-、-C1-2烷基-NR11-CH2-CO-NH-C1-3烷基-、Het5-CO-C1-2烷基-、-C1-5烷基-CO-NH-C1-3烷基-CO-NH-、-C1-5烷基-NR13-CO-C1-3烷基-NH-、-C1-3烷基-NH-CO-Het27-CO-或C1-3烷基-CO-Het28-CO-NH-；X1代表一直接鍵結、O、-O-C1-2烷基-、-CO-C1-2烷基-、-NR16-C1-2烷基-、-CO-NR17-、-Het23-C1-2烷基-或-C1-2烷基-；X2代表一直接鍵結、O、-O-C1-2烷基-、-CO-C1-2烷基-、-NR18-C1-2烷基-、-CO-NR19-、-Het24-C1-2烷基-或-C1-2烷基-；R1與R5分別獨立代表氫、鹵基、C1-6烷基氧-或經Het1或C1-4烷基氧取代之C1-6烷基氧-；R2與R4分別獨立代表氫或鹵基；R3代表氫或硝基；R6、R7、R13、R17與R19代表氫；R11代表氫或C1-4烷基；R16與R18代表氫、C1-4烷基或Het17-C1-4烷基-；L1、L2與L3分別獨立代表C1-8烷基，其可視需要經一個或若可能時，經兩個或更多個選自下列之取代基取代：苯基、甲硫基、氰基、多鹵C1-4烷基-苯基-、C1-4烷基氧-、吡啶基、單-或二(C1-4烷基)-胺基-或C3-6環烷基；Het1、Het2、Het17分別獨立代表嗎啉基、唑基、異唑基或哌基；Het3、Het4、Het5分別獨立代表嗎啉基、哌基、哌啶基或吡咯啶基；Het10代表哌基、哌啶基、吡咯啶基或吖呾基；Het22代表嗎啉基、唑基、異唑基或哌基，其中該Het22可視需要經C1-4烷基取代；Het23與Het24分別獨立代表選自下列之雜環：吡咯啶基、哌基或哌啶基，其中該Het23或Het24可視需要經Het22-羰基取代；Het27與Het28分別獨立代表選自下列之雜環：嗎啉基、哌基、哌啶基或吡咯啶基。
