KRZYŚCIK, Mateusz,ŁOBOCKI, Michał,SOKOŁOWSKA-WĘDZINA, Aleksandra,ŚWIDERSKA, Karolina,JAKIMOWICZ, Piotr,ZAKRZEWSKA, Małgorzata,KROWARSCH, Daniel,OTLEWSKI, Jacek
申请号：
IBIB2016/058083
公开号：
WO2017/216620A1
申请日:
2016.12.29
申请国别(地区):
WO
年份:
2017
代理人:
摘要：
The subject invention provides strategy for destroying cancer cells using targeting molecules fused with highly cytotoxic agents. A natural ligand of FGF receptor, the fibroblast growth factor 2 (FGF2) or engineered variants thereof are used for bioconjugation with a potent cytotoxic compound such as monomethyl auristatin E (MMAE) or auristatin Y to establish a delivery technique for effective killing cancer cells overexpressing FGFR. The FGF2 molecule and its engineered variants act as a delivery molecules specifically directing cytotoxic drug to cancer cell by binding to FGF receptors and in consequence, being internalized into the cell. Obtained conjugates showed a prominent cytotoxic effect toward FGFR – related cancer cells.La présente invention concerne une stratégie visant à détruire des cellules cancéreuses en utilisant des molécules de ciblage fusionnées avec des agents hautement cytotoxiques. Un ligand naturel du récepteur du FGF, le facteur de croissance de fibroblaste 2 (FGF2), ou des variants modifiés de ce dernier, sont utilisés pour être bioconjugués avec un composé cytotoxique puissant tel que la monométhyl auristatine E (MMAE) ou lauristatine Y afin de créer une technique dadministration visant à la destruction efficace des cellules cancéreuses présentant une surexpression du FGFR. La molécule de FGF2 et ses variants modifiés agissent comme des molécules dadministration qui dirigent de façon spécifique un médicament cytotoxique vers une cellule cancéreuse en se liant aux récepteurs du FGF et en étant par la suite internalisées dans la cellule. Les conjugués obtenus présentent un effet cytotoxique important vis-à-vis des cellules de cancers associés au FGFR.
