LEE, BYEONG CHUNKR,이병천,AHN, CU RIEKR,안규리,KIM, GEON AKR,김건아,YEOM, SU CHEONGKR,염수청,KIM, SU JINKR,김수진,CHO, BUM RAEKR,조범래,LEE, EUN MIKR,이은미,LEE, SANG HOONKR,이상훈,HWANG, IN CHANGKR,황인창,HONG, HYE JINKR,홍혜진
申请号：
KR1020150159976
公开号：
KR1020170056796A
申请日:
2015.11.13
申请国别(地区):
KR
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to a transgenic pig and a method for producing the same wherein the transgenic pig simultaneously expresses heme oxygenase-1 (HO-1) gene and tumor necrosis factor receptor 1-Fc (TNFR1-Fc) gene, and GGTA1 (&alpha-1,3-galactosyltransferase) gene is knocked out, immune rejection reaction is suppressed when a heterogeneous organ is transplanted. The transgenic pig, which simultaneously expresses human HO-1 and TNFR1-Fc fusion gene and has GGTA1 gene knocked out, of the present invention can have reduced stress during separation of an organ and culture in vitro by an anti-oxidation effect, a cell protection function of HO-1 gene. An inflammatory reaction, mediated by TNF-&alpha and occurring in an early phase of transplantation, can be reduced by expression of TNFR1-Fc. In addition, early phase engraftment of the transplanted organ can be promoted by reducing acute vascular system rejection by inhibiting maturity of dendritic cells, and adjusting growth and activity of T cells. Furthermore, the survival rate of the transplanted organ can be increased by suppressing ultra-acute immune rejection by GGTA1. Accordingly, an organ of which transplant rejection is suppressed can be produced when heterogeneous transplantation is performed by using the transgenic pig.COPYRIGHT KIPO 2017본 발명은 HO-1 (Heme oxygenase-1) 유전자 및 TNFR1-Fc (Tumor necrosis factor receptor 1-Fc) 유전자를 동시에 발현하며 GGTA1 (α-1,3-galactosyltransferase) 유전자가 넉아웃 (knock-out)된, 이종 장기 이식 시 면역 거부 반응이 억제된 형질전환 돼지, 및 이의 제조방법에 관한 것이다.본 발명의 인간 HO-1과 TNFR1-Fc 융합 유전자를 동시 발현하며 GGTA1 유전자가 넉아웃된 형질전환 돼지는 HO-1 유전자의 항산화 작용 및 세포 보호 기능 등에 의해 장기 분리 및 체외 배양 시에 산화적 스트레스를 감소시킬 수 있고, TNFR1-Fc 발현에 의해 이식 초기에 일어나는 TNF-α 매개의 염증 반응도 감소시킬 수 있으며, 또한 수지상 세포의 성숙을 억제하고 T 세포의 증식과 활성화를 조절하여 급성 혈관계 거부 반응을 감소시켜 이식된 장기의 초기 생착을 촉진할 수 있다. 나아가, GGTA1에 의한 초급성 면역 거부반응을 억제함으로써 이식된 장기의 생존율을 증가시킬 수 있다. 이에, 상기 형질전환 돼지를 이용하여 이종 이식 시 면역 거부 반응이 억제된 장기를 생산할 수 있다.
