CHEN, Zhiwei,CHENG, Lin,CHEUNG, Ka Loon, Allen,ZHOU, Jingying
申请号:
CNCN2014/074874
公开号:
WO2014/161509A1
申请日:
2014.04.07
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要:
In one embodiment, the present invention provides a new isoform of human PD1 (Δ42PD1) that contains a42-nucleotide in-frame deletion located at exon 2 domain. Δ42PD1 does not engage PD-L1/PD-L2, and can induce the production of pro-inflammatory cytokines. In one embodiment, Δ42PD1can be used as an intramolecular adjuvant to develop a fusion DNA vaccine for enhancing antigen-specific CD8+T cell immunity and for prevention of pathogenic infection and/or cancer. In one embodiment, soluble Δ42PD1 protein could be a therapeutic target for autoimmune diseases. In other embodiments, proteins or peptides or nucleic acids encoding proteins or peptides containing Δ42PD1 could be used as immunogens for developing antibodies binding specifically to Δ42PD1. In yet another embodiment, neutralizing antibodies could block sΔ42PD1 function and accordingly could be used as treatment for autoimmune disorders.Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne un nouvel isoforme de la PD1 humaine (Δ42PD1) qui contient une délétion de 42 nucléotides dans le cadre se trouvant dans le domaine de lexon 2. Le Δ42PD1 nengage pas la PD-L1/PD-L2 et peut induire la production de cytokines pro-inflammatoires. Selon un mode de réalisation, le Δ42PD1 peut être utilisé en tant quadjuvant intramoléculaire pour développer un vaccin à ADN de fusion afin daméliorer limmunité des lymphocytes T CD8+ spécifiques de lantigène et de prévenir une infection par des pathogènes et/ou un cancer. Selon un mode de réalisation, une protéine Δ42PD1 soluble pourrait être une cible thérapeutique pour des maladies auto-immunes. Selon dautres modes de réalisation, des protéines, des peptides ou des acides nucléiques codant pour des protéines ou des peptides contenant le Δ42PD1 pourraient être utilisés en tant quimmunogènes pour développer des anticorps se liant spécifiquement au Δ42PD1. Selon un autre mode de réalisation, des anticorps neutralisants pourraient bloquer la fonction du Δ42PD1 soluble (sΔ42PD1) et