Diagnostic method, diagnostic agent, therapeutic agent, and screening method for these agents for Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration
From the pre-onset stage of Alzheimer's disease, it has been clarified that an increase in phosphorylation of MARCKS or the like causes abnormal spine formation and thus the onset of the disease. It was also revealed that phosphorylation of MARCKS and the like is performed by PKC and the like, and that b-raf is involved in phosphorylation of tau protein which is important in the progression of Alzheimer's disease. Therefore, it has been found that these proteins are useful target molecules for diagnosis and treatment of Alzheimer's disease. It was also clarified that even in the pre-onset stage of frontotemporal lobar degeneration, phosphorylation of b-RAF is enhanced, resulting in a decrease in the number of spines and the onset of the disease. Therefore, it has been found that b-RAF is a useful target molecule for the diagnosis and treatment of frontotemporal lobar degeneration.アルツハイマー病の発症前段階から、ＭＡＲＣＫＳ等のリン酸化が亢進されることによって、スパイン形成の異常等が生じ、ひいては該疾患の発症に至ることが明らかになった。また、ＭＡＲＣＫＳ等のリン酸化は、ＰＫＣ等によって奏され、さらにアルツハイマー病の進行において重要であるｔａｕタンパク質のリン酸化にｂ－ｒａｆが関与していることも明らかになった。したがって、これらタンパク質が、アルツハイマー病の診断及び治療に有用な標的分子となることを見出した。また、前頭側頭葉変性症の発症前段階においても、ｂ－ＲＡＦのリン酸化が亢進されることによって、スパイン数の減少等が生じ、ひいては該疾患の発症に至ることも明らかになった。したがって、ｂ－ＲＡＦが、前頭側頭葉変性症の診断及び治療に有用な標的分子となることを見出した。
