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T cell receptor that recognizes a frameshift mutant of TGF.BETA.RII
专利权人:
オスロ ウニヴェルスィテーツスィーケフース ホーエフ
发明人:
インダーベルグ, エルス マーリット,ガウダーナック, グスタフ,ヴェルクリ, セバスチャン,クヴァルハイム, グンナール,インダーベルグ, エルス マーリット,ガウダーナック, グスタフ,ヴェルクリ, セバスチャン,クヴァルハイム, グンナール
申请号:
JP2018559282
公开号:
JP2019517790A
申请日:
2017.05.09
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention relates to TCR molecules that recognize neopeptides produced as a result of cancer-related "-1A" frameshift mutations in human TGFβRII. The TCR molecule is capable of binding to the peptide of SEQ ID NO: 1 when presented by class I MHC and comprises an alpha chain domain and a beta chain domain, each chain domain comprising three CDR sequences, a) alpha Chain domain CDRs 1, 2 and 3 have the sequences of SEQ ID NO: 2, 3 and 4, respectively, b) β chain domain CDRs 1, 2 and 3 have the sequences of SEQ ID NOs 5, 6 and 7 respectively One or more of the CDR sequences may optionally be altered by substitution, addition or deletion of one or two amino acids. Nucleic acid molecules encoding such TCRs are provided, as are soluble TCR molecules having these CDR sequences. The nucleic acid molecules of the invention can be used to modify immune effector cells to express a TCR as defined herein, such modified immune effector cells are useful for treating cancer, as described above. The same applies to defined soluble TCRs.本発明は、ヒトTGFβRIIにおける癌関連「-1A」フレームシフト変異の結果として産生されるネオペプチドを認識するTCR分子に関する。TCR分子は、配列番号1のペプチドがクラスIMHCによって提示されると該ペプチドに結合することができ、α鎖ドメイン及びβ鎖ドメインを含み、各鎖ドメインは3つのCDR配列を含み、a)α鎖ドメインのCDR1、2及び3はそれぞれ配列番号2、3及び4の配列を有し、b)β鎖ドメインのCDR1、2及び3はそれぞれ配列番号5、6及び7の配列を有し、前記CDR配列の1つ以上は、場合によっては、1又は2個のアミノ酸の置換、付加又は欠失によって改変され得る。こうしたTCRをコードする核酸分子が提供され、これらのCDR配列を有する可溶性TCR分子も提供される。本発明の核酸分子を使用して、免疫エフェクター細胞を改変して、本明細書に定義されたTCRを発現することができ、こうした改変免疫エフェクター細胞は、癌の治療に有用であり、上で定義された可溶性TCRも同様である。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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