A manipulated orthogonal cytokine receptor / ligand pair, and methods of use thereof, are provided. Specifically, the disclosure provides a system for selective activation of a receptor in a cell, comprising: (a) a quadrature receptor that does not bind to its natural ligand And (b) an orthogonal cytokine containing (i) binding to its natural receptor and (ii) binding to and activating said orthogonal receptor. Further methods of using engineered cell populations for therapeutic diseases are disclosed.조작된 직교 사이토카인 수용체/리간드 쌍, 및 이의 사용 방법이 제공된다. 구체적으로, 개시내용은 세포에서 수용체의 선택적 활성화를 위한 시스템으로서, 시스템이 (a) 이의 천연 리간드에 결합하지 않는 직교 수용체 및 (b) (i) 이의 천연 수용체에 결합하지 않고 (ii) 상기 직교 수용체에 결합하고 이를 활성화시키는 직교 사이토카인을 포함하는, 시스템을 제공한다. 치료 질병에 대한 조작된 세포 집단의 사용 방법이 추가로 개시된다.
