The invention relates to a method for preparing an antibody-producing cell line capable of directed constitutive hypermutation of a specific nucleic acid region, comprising the steps of: a) screening a clonal cell population for V gene diversity b)isolating one or more cells which display V gene diversity and comparing the rate of accumulation of mutations in the V genes and other genes of the selected cells and c) selecting a cell in which the rate of V gene mutation exceeds that of other gene mutation.Linvention concerne un procédé permettant de préparer une lignée cellulaire productrice danticorps, capable dune hypermutation constitutive dirigée dune région spécifique dacide nucléique, qui consiste a) à explorer une population cellulaire clonale pour une diversité des gènes V b) à isoler au moins une cellule affichant une diversité des gènes V et comparer le taux daccumulation des mutations dans les gènes V et dans dautres gènes des cellules choisies, et c) à choisir une cellule dans laquelle le taux de mutation des gènes V dépasse celui de la mutation dautres gènes.