Provided herein are immunomodulatory polypeptides containing first and second subunits of a cytokine or a chemokine connected by a joining region containing a targeting moiety that binds to a target molecule. In some aspects, the disclosure further relates to engineered cells and compositions comprising the immunomodulatory polypeptides and methods for their administration to subjects. In some embodiments, the cells engineered to contain the immunomodulatory polypeptide, such as T cells, further contain a genetically engineered antigen receptor that specifically binds to antigens, such as a chimeric antigen receptor (CAR). In some embodiments, features of the polypeptides, engineered cells, and methods provide for improved treatment of diseases or disorders, such as by reducing adverse effects of cytokine or chemokine therapy, or increasing activity, efficacy and/or persistence or decreasing immunogenicity of adoptive cell therapy.L'invention concerne des polypeptides immunomodulateurs contenant des première et seconde sous-unités d'une cytokine ou d'une chimiokine reliée par une région de jonction contenant une fraction de ciblage qui se lie à une molécule cible. Dans certains aspects, l'invention concerne en outre des cellules et compositions manipulées comprenant ces polypeptides immunomodulateurs, ainsi que des procédés de leur administration à des sujets. Dans certains modes de réalisation, les cellules manipulées pour contenir le polypeptide immunomodulateur, telles que des lymphocytes T, contiennent en outre un récepteur d'antigène manipulé génétiquement qui se lie spécifiquement à des antigènes, tel qu'un récepteur d'antigène chimérique (CAR). Dans certains modes de réalisation, des caractéristiques des polypeptides, des cellules manipulées, ainsi que des procédés, permettent un traitement amélioré de maladies ou de pathologies, par exemple en réduisant les effets indésirables de la thérapie par les cytokines ou chimiokines, ou en augmentant l'activité, l'ef