AJOU UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION;아주대학교산학협력단
发明人:
KIM YONG SUNG,김용성,JUNG KEUNOK,정근옥,HA JI HEE,하지희,CHOI HYE JI,최혜지,KIM YE JIN,김예진,CHOI DONG KI,최동기
申请号：
KR1020190152270
公开号：
KR1020190134564A
申请日:
2019.11.25
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention relates to a heterodimeric Fc-fused protein and a pharmaceutical composition comprising the heterodimeric Fc-fused protein, wherein in the heterodimeric Fc-fused protein comprising a first Fc region and a second Fc region of a pair of a heavy chain constant region of an immunoglobulin while a subunit of a biologically active protein is bound to at least one of N-terminal or C-terminal of the first Fc region and/or the second Fc region, the first Fc region and the second Fc region are CH3 domains modified to promote the formation of a heterodimer. In the heterodimeric Fc-fused protein according to the present invention, two or more subunits form a protein complex, so that a protein constituting a biologically active protein can be fused to Fc in an original shape and structure as the protein exists in nature and thus, the protein can maintain an original activity as the protein exists in nature. The use of the heterodimeric Fc-fused protein according to the present invention remarkably increases the in vivo half-life of a biologically active protein included in the heterodimeric Fc-fused protein and thus, various types of biological activities can be maintained for a long time in the body.본 발명은 항체(immunoglobulin)의 중쇄불변부위 쌍의 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역을 포함하고, 상기 제1 Fc 영역 및/또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 하나 이상의 말단에 생리활성 단백질의 서브유닛(subunit)이 결합되어 있는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역은 이종이중체(heterodimer)의 형성이 촉진되도록 CH3 도메인이 변이된 것임을 특징으로 하는 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein) 및 상기 이종이중체-융합단백질을 포함하는 약제학적 조성물에 대한 것이다. 본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)은 2 이상의 서브유닛이 단백질 복합체(protein complex)를 형성하여 생리활성 단백질을 구성하는 단백질을 본래 자연계에 존재하는 형태 및 구조 그대로 Fc에 융합할 수 있어, 자연계에 존재하는 그대로의 활성을 유지할 수 있는 장점이 있으며, 본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질을 이용할 경우, 상기 이종이중체-융합단백질에 포함된 생리활성 단백질의 체내 반감기가 현저하게 증가되어, 체내에서의 각종 생리활성이 오랜 시간 동안 지속될 수 있는 장점이 있다.
