PROBLEM TO BE SOLVED: To provide new thymidine kinase mutants and TK fusion proteins with enhanced biological activities which are suitable for a variety of applications (for example, gene therapy), and to provide other related advantages.SOLUTION: The present invention provides isolated nucleic acid molecules encoding a Herpesviridae thymidine kinase enzyme comprising one or more mutations, at least one of the mutations encoding an amino acid substitution located toward the N-terminus from a DRH nucleoside binding site which increases a biological activity of the thymidine kinase, as compared to unmutated thymidine kinase. Such mutations include amino acid substitutions within a Q substrate binding domain which increases a biological activity of the thymidine kinase, as compared to unmutated thymidine kinase. Within a further aspect, fusion proteins are provided which have both guanylate kinase and thymidine kinase biological properties.COPYRIGHT: (C)2012,JPO&INPIT【課題】種々の適用(例えば、遺伝子治療)のために適切な増強された生物学的活性を有する新規チミジンキナーゼ変異体およびTK融合タンパク質、そして、他の関連する利益を提供すること。【解決手段】本発明は、1つ以上の変異を含むHerpesviridaeチミジンキナーゼ酵素をコードする単離された核酸分子を提供し、変異のうちの少なくとも1つは、非変異型チミジンキナーゼと比較して、チミジンキナーゼの生物学的活性を増大させるDRHヌクレオシド結合部位からN末端の方向に位置するアミノ酸置換をコードする。そのような変異は、非変異型チミジンキナーゼと比較して、チミジンキナーゼの生物学的活性を増大する、Q基質結合ドメイン内にアミノ酸置換を含む。さらなる局面において、グアニル酸キナーゼの生物学的特性およびチミジンキナーゼの生物学的特性の両方を有する融合タンパク質が提供される。【選択図】なし
