A group of cyclic N-acyl O-amino phenol CBI derivatives were synthesized and shown to be pro-drugs, subject to reductive activation by cleavage of a N-0 bond, effectively releasing the free drug in functional in vitro cellular assays for cytotoxic activity approaching the activity of the free drug, yet remain essentially stable to ex vivo DNA alkylation conditions. Assessment of the in vivo antitumor activity of a representative pro-drug indicates that a contemplated pro-drug approaches the potency and exceeds the efficacy of the free drug itself (CBI-indole2), indicating that the inactive pro-drugs not only effectively release the free drug in vivo, but that they offer additional advantages related to a controlled or targeted release in vivo.Linvention concerne un groupe de dérivés de N-acyl O-amino phénol CBI cyclique qui ont été synthétisés et démontrés comme étant des promédicaments, soumis à lactivation réductrice par le clivage dune liaison N-0, libérant efficacement le médicament libre sous une forme dans des essais cellulaires in vitro fonctionnels, pour une activité cytotoxique approchant lactivité du médicament libre, tout en restant essentiellement stables à des conditions dalkylation de lADN ex vivo. Lestimation de lactivité anti-tumorale in vivo dun promédicament représentatif indique quun promédicament envisagé approche la puissance et excède lefficacité du médicament libre lui-même (CBI-indole2), indiquant que les promédicaments inactifs non seulement libèrent efficacement le médicament libre in vivo, mais quils offrent des avantages supplémentaires par rapport à une libération commandée ou ciblée in vivo.
