INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION
发明人:
JONATHAN DAY,JAMES PATTERSON,JOSEPH CHABENNE,MARIA DIMARCH,DAVID SMILEY,RICHARD D. DIMARCHI
申请号：
BRPI0807728
公开号：
BRPI0807728A2
申请日:
2008.02.13
申请国别(地区):
BR
年份:
2012
代理人:
摘要：
GLUCAGON / GLP-1 RECEPTOR CO-AGONISTS. Modified glucagon peptides are disclosed having enhanced potency at the glucagon receptor relative to a natural glucagon. Further modification of the glucagon peptides by formation of lactam tips or substitution of the terminal carboxylic acid with an amide group produces peptides that exhibit glucagon / GLP-1 receptor co-agonist activity. The solubility and stability of such high potency glucagon analogs may be further enhanced by modification of the polypeptides by pegylation, substitution of the carboxy terminal amino acids, or by the addition of a carboxy terminal peptide selected from the group comprising SEQ 10 NO: 26 (GPSSGAPPPS), SEQ ID NO: 27 (K-RNRNNIA) and SEQ ID NO: 28 (KRNR).CO-AGONISTAS DE RECEPTOR GLUCAGON/GLP-1. Peptídeos glucagon modificados são revelados possuindo aperfeiçoada potência no receptor glucagon relativamente a um glucagon natural. A modificação adicional dos peptídeos glucagon mediante formação de pontas lactamas ou da substituição do ácido carboxílico terminal com um grupo amida produz peptídeos que apresentam atividade co-agonista a receptor glucagon/GLP-1. A solubilidade e estabilidade desses análogos glucagon de alta potência pode ser mais aperfeiçoada mediante modificação dos polipeptídeos através de peguilação, substituição dos aminoácidos carbóxi-terminais, ou pela adição de um peptídeo carbóxi-teminal selecionado a partir do grupo que compreende SEQ lD NO: 26 (GPSSGAPPPS), SEQ ID NO: 27 (K-RNRNNIA) e SEQ lD NO: 28 (KRNR).
