INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);UNIVERSITÉ D'AIX MARSEILLE
发明人:
UGOLINI, Sophie,QUATRINI, Linda
申请号：
EPEP2019/057101
公开号：
WO2019/180150A1
申请日:
2019.03.21
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention relates to methods for modulating innate lymphoid cell activity, antibody drug conjugates and uses in therapy. The inventors showed in a model of murine cytomegalovirus infection, that glucocorticoid receptor expression in innate lymphoid cells plays an essential early role in regulating host protection against inflammation-induced tissue damage. Mechanistically, they demonstrated for the first time that endogenous glucocorticoids produced shortly after infection promote the expression of the immune checkpoint PD1 on the surface of natural killer cells. This glucocorticoid-PD1 pathway acts to limit the production of interferon-γ by NK cells. The modulation of the glucocorticoid-PD1 pathway in order to increase or decrease the activity of ILCs would permit to treat either cancers and infectious diseases or autoimmune and inflammatory diseases. In particular, the present invention relates to a method of modulating innate lymphoid cell activity which comprises modulating the activity of glucocorticoid receptor.La présente invention concerne des procédés de modulation de l'activité des cellules lymphoïdes innées, des conjugués anticorps-médicaments et leurs utilisations en thérapie. Les inventeurs ont montré dans un modèle d'infection par le cytomégalovirus murin, que l'expression du récepteur des glucocorticoïdes dans les cellules lymphoïdes innées joue un rôle précoce essentiel dans la régulation de la protection de l'hôte contre des lésions tissulaires induites par l'inflammation. De manière mécanique, ils ont démontré pour la première fois que les glucocorticoïdes endogènes produits peu après l'infection favorisent l'expression du point de contrôle immunitaire PD1 à la surface de cellules tueuses naturelles. Cette voie des glucocorticoïdes-PD1 agit pour limiter la production d'interféron-γ par les cellules NK. La modulation de la voie des glucocorticoïdes-PD1 afin d'augmenter ou de diminuer l'activité des ILC permettrait de traiter soit des can
