JI, Peng,SCHILTZ, Gary, E.,MISHRA, Rama, K.,JAIN, Atul, D.
申请号：
USUS2019/059462
公开号：
WO2020/092950A1
申请日:
2019.11.01
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
Disclosed herein are compounds, compositions, and methods for treating cell proliferative diseases and disorders based on present inventors discovery that Pleckstrin-2 (Plek2) can be targeted to treat cell proliferative diseases and disorders. The compositions and methods disclosed herein include or utilize the disclosed compounds as therapeutic agents which inhibit the biological activity or expression of Pleckstrin-2 (Plek2) and collectively may be referred to as "Plek2 inhibitors." Disclosed are small molecule inhibitors of Plek2 biological activity. The compositions and method may be utilized for treating cell proliferative diseases and disorders that are characterized by elevated levels of Plek2 expression and/or by activation of the phosphatidylinositide 3-kinase (PI3K)/Akt pathway. Cell proliferative diseases and disorders that may be treated using the disclosed compositions and methods may include, but not limited to, myeloproliferative neoplasms (MPNs) such as Philadelphia (Ph)-negative MPNs, and cancers such as acute myeloid leukemia (AML) and cancers characterized by solid tumors.L'invention concerne des composés, des compositions et des méthodes de traitement de maladies et de troubles prolifératifs cellulaires basés sur la découverte selon laquelle la pleckstrine-2 (Plek2) peut être ciblée pour traiter des maladies et des troubles prolifératifs cellulaires. Les compositions et les méthodes fournis par la présente invention comprennent ou utilisent les composés selon l'invention en tant qu'agents thérapeutiques qui inhibent l'activité biologique ou l'expression de la pleckstrine-2 (Plek2) et peuvent être désignés collectivement par " inhibiteurs de Plek2 ". L'invention concerne des inhibiteurs à petites molécules de l'activité biologique de Plek2. Les compositions et la méthode peuvent être utilisées pour traiter des maladies et des troubles prolifératifs cellulaires caractérisés par des niveaux élevés d'expression de Plek2 et/ou par activation de la voi
