The present application relates to stable and long-lasting GLP-1 derivatives that are GLP-1 / glucagon receptor co-agonists, compositions thereof, use of GLP-1 derivatives in medicine, and administration of GLP-1 derivatives to patients A method of treatment (eg, treatment of diabetes, obesity and related diseases and conditions). Preferred GLP-1 derivatives have the formula I: Imp-X8-His-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xl6-Ser-X18-Tyr-Leu-Glu-X22-X23-Ala-Ala-X26- X27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-X33-X34-X35-X36-X37 [I] (wherein -X8 is Ala, Aib, Acb or Gly, -X16 is Val, Leu, lie or Tyr, -X18 is Lys or Arg, -X22 is Gly, Ala, Glu, Lys, Arg, Ser or Aib, -X23 is Gin, Arg or Lys, -X26 is Lys or Arg -X27 is Glu or Lys, -X33 is Val, Leu or Ile, -X34 is Lys or Arg, -X35 is Gly, Thr, Lys or is absent, -X36 Is Ala, Gly, Lys, Ser or -X37 is Gly or absent), or a pharmaceutically acceptable salt and / or ester thereof. The GLP-1 derivative is a substituent comprising a lipophilic moiety and at least two negatively charged moieties, wherein one of the negatively charged moieties is remote from the lipophilic moiety. It further includes a substituent group, wherein the polypeptide comprises a C-terminal amide optionally.本出願は、GLP-1/グルカゴン受容体コアゴニストである安定した及び持続性のGLP-1誘導体、その組成物、医療でのGLP-1誘導体の使用、並びに患者へのGLP-1誘導体の投与を含む処置(例えば、糖尿病、肥満並びに関連する疾患及び状態の処置)の方法に関する。好ましいGLP-1誘導体は、式I:Imp-X8-His-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xl6-Ser-X18-Tyr-Leu-Glu-X22-X23-Ala-Ala-X26-X27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-X33-X34-X35-X36-X37[I](式中、-X8はAla、Aib、Acb又はGlyであり、-X16はVal、Leu、lie又はTyrであり、-X18はLys又はArgであり、-X22はGly、Ala、Glu、Lys、Arg、Ser又はAibであり、-X23はGin、Arg又はLysであり、-X26はLys又はArgであり、-X27はGlu又はLysであり、-X33はVal、Leu又はIleであり、-X34はLys又はArgであり、-X35はGly、Thr、Lysであるか、又は存在せず、-X36はAla、Gly、Lys、Serであるか、又は存在せず、-X37はGlyであるか、又は存在しない)のアミノ酸配列からなるポリペプチド又はその薬学的に許容される塩及び/若しくはエステルを含み、前記GLP-1誘導体は、親油性部分と少なくとも2個の負電荷部分とを含む置換基であって、前記負電荷部分のうち1つが親油性部分から遠位である、置換基を更に含み、前記ポリペプチドはC末端アミドを任意選択で含む。
