Provided are composition and methods for treating radiation-induced cell damage, and in particular aspects to methods for protecting, mitigating or otherwise treating radiation-induced induced depletion of tissue stem cells and injury to the supportive stem cell niche, and in even more particular aspects to methods for protecting, mitigating or otherwise treating radiation-induced gastrointestinal syndrome (RIGS), comprising sequential administration of a Wnt pathway activator/agonist (e.g., Rspo1 or a small molecule inducer thereof) that amplifies the surviving intestinal stem cell (ISC) pool post-radiation exposure, followed by a selective antagonist of the β-Catenin-CBP interaction (e.g., ICG-001 or other exemplary compounds disclosed herein) that accelerates differentiation of the stimulated (e.g., Rspo1-stimulated) ISC in crypt-villi axis, promoting villous regeneration and intestinal restitution, thereby mitigating RIGS. Adjunctive and combination therapy embodiments are encompassed.Cette invention concerne une composition et des méthodes permettant de traiter les lésions cellulaires induites par lirradiation. Linvention concerne, dans des aspects particuliers, des méthodes permettant de protéger, datténuer, voire de traiter la déplétion de cellules souches tissulaires induite par lirradiation, et les lésions de la niche de cellules souches supports. Linvention concerne, dans des aspects encore plus particuliers, des méthodes permettant de protéger, datténuer, voire de traiter le syndrome gastro-intestinal induit par lirradiation (RIGS), lesdites méthodes consistant à administrer successivement un activateur/agoniste de la voie Wnt (par exemple Rspo1 ou un inducteur à petite molécule) qui amplifie lexposition après irradiation du groupe de cellules souches intestinales survivantes (ISC), puis un antagoniste sélectif de linteraction β‑caténine-CBP (par exemple ICG-001 ou autres composés décrits ici) qui accélère la différenciation des ISC stimulées (par exemple
