The present invention relates to: TNF-alpha antagonists containing IGFBP5 protein, variants thereof, or fragments thereof； and the use of the TNF-alpha antagonists. More specifically, the present invention relates to: a polynucleotide encoding the protein, variants thereof, or fragments thereof； a vector containing the polynucleotide； a transformant containing the vector； and a method for screening a therapeutic agent for TNF-alpha overexpression-related diseases by checking whether the mutual reaction thereof is facilitated after treating with candidates to the cell expressing the IGFBP5 protein, variants thereof, or fragments thereof, and the TNFR1.본 발명은 IGFBP-5 단백질, 변이체, 단편을 포함하는 TNFR1에 특이적으로 결합하는 리간드 및 이의 용도에 관한 것으로서 보다 구체적으로 본 발명은 IGFBP-5 단백질, 변이체, 단편, 이들을 코딩하는 유전자, 상기 유전자를 포함하는 재조합 발현 벡터 또는 상기 재조합 발현 벡터를 포함하는 형질전환체를 유효성분으로 포함하는 TNF-α 저해제 및 세포 사멸 촉진제에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, IGFBP-5 단백질은 인체 내 존재하는 단백질이므로 합성약에서 발생될 수 있는 부작용 없이 TNF-a의 과발현으로 인해 생기는 염증질환과 같은 각종 질병을 비롯하여 여러 가지 암 등의 질병에 대한 예방 및 치료가 가능하게 될 것이다.
