Methods and compositions are provided for treating or preventing cognitive impairment in a mammal, preferably a human. The method generally involves the activation of a GPR158 signaling pathway that includes osteocalcin, for example, by administration of undercarboxylated / uncarboxylated osteocalcin. Disorders treatable by the method include cognitive deficits due to age-related neurodegeneration, anxiety, depression, memory loss, learning disabilities, and cognitive deficits associated with food shortages during pregnancy. Not limited. [Selection diagram] Fig. 1哺乳動物、好ましくはヒトにおける認知障害を処置又は防止するための方法及び組成物が提供される。該方法は、一般に、例えば低カルボキシル化／非カルボキシル化オステオカルシンの投与による、オステオカルシンを含むＧＰＲ１５８シグナル伝達経路の活性化を含む。該方法によって処置可能な障害としては、加齢に付随する神経変性による認知欠損、不安、抑欝、記憶喪失、学習障害、及び妊娠中の食糧不足に付随する認知障害が挙げられるが、それらに限定されない。【選択図】図１
