The present invention addresses the problem of providing a novel suicide gene system which allows for control of a chimeric-antigen-receptor gene-modified lymphocyte after being administered using a highly safe method, in order to further advance clinical applications of CAR therapies. According to the present invention, a genetically modified lymphocyte which expresses a chimeric antigen receptor is prepared by introducing, into a target cell, a target antigen-specific chimeric antigen receptor gene, and a first nucleic acid construct which intracellularly produces an siRNA which targets the NUDT15 gene and/or a second nucleic acid construct which intracellularly produces an siRNA which targets the TPMT gene.La présente invention aborde le problème de la fourniture d'un nouveau système de gène suicide qui permet le contrôle d'un lymphocyte modifié par un gène de récepteur d'antigène chimérique après avoir été administré à l'aide d'une méthode très sûre, afin de faire progresser des applications cliniques de thérapies CAR. Selon la présente invention, un lymphocyte génétiquement modifié qui exprime un récepteur d'antigène chimérique est préparé par introduction, dans une cellule cible, d'un gène récepteur d'antigène chimérique spécifique de l'antigène cible, et une première construction d'acide nucléique qui produit de manière intracellulaire un ARNsi qui cible le gène NUDT15 et/ou une seconde construction d'acide nucléique qui produit de manière intracellulaire un ARNsi qui cible le gène TPMT.CAR療法の臨床応用を更に進めるべく、安全性の高い方法によって投与後のキメラ抗原受容体遺伝子改変リンパ球の制御を可能にする、新たな自殺遺伝子システムの提供を課題とする。標的抗原特異的キメラ抗原受容体遺伝子とともに、NUDT15遺伝子を標的とするsiRNAを細胞内で生成する第１核酸コンストラクト及び／又はTPMT遺伝子を標的とするsiRNAを細胞内で生成する第２核酸コンストラクトを標的細胞に導入し、キメラ抗原受容体を発現する遺伝子改変リンパ球を調製する。
