The invention relates to novel compositions comprising modified apelin-13 peptide sequences designed to treat cardiovascular disease in subjects to whom they are administered, and which exhibit greater resistance to degradation, and equivalent or greater bioactivity than their wild type counterparts. The invention also relates to methods of making said compositions and using said compositions as pharmaceutically active agents to treat cardiovascular disease.L'invention concerne un polypeptide synthétique de Formule I' : ou un amide, un ester ou un sel de celui-ci, ou un bioconjugué de celui-ci, où X1, X2, X3, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 et X13 sont définis ici. Les polypeptides ou bioconjugués de ceux-ci sont des agonistes du récepteur APJ. L'invention concerne également un procédé de fabrication des polypeptides ou bioconjugués de l'invention, et ses utilisations thérapeutiques, telles que le traitement ou la prévention de l'insuffisance cardiaque décompensée aiguë (ADHF), de l'insuffisance cardiaque chronique, de l'hypertension pulmonaire, de la fibrillation auriculaire, du syndrome de Brugada, de la tachycardie ventriculaire, de l'athérosclérose, de l'hypertension, de la resténose, de maladies cardiovasculaires ischémiques, d'une myocardiopathie, d'une fibrose cardiaque, de l'arythmie, de la rétention d'eau, du diabète (comprenant le diabète gestationnel), de l'obésité, d'une maladie artérielle périphérique, d'accidents cérébrovasculaires, d'attaques ischémiques transitoires, de traumatismes cérébraux, de la sclérose latérale amyotrophique, de lésions de brûlure (comprenant le coup de soleil) et la pré-éclampsie. La présente invention concerne en outre une combinaison de principes pharmacologiquement actifs et d'une composition pharmaceutique.
