It was found that association between CH1 and CL can be suppressed by substituting amino acids that exist on the interface between CH1 and CL with electrically-charged amino acids, and that formation of heterogeneous molecules is enabled more efficiently than by introducing knobs into holes mutations into CH3 domain.CH1과 CL의 계면에 존재하는 아미노산을 전하를 갖는 아미노산으로 치환함으로써 CH1과 CL의 회합을 억제할 수 있고, CH3에 knob와 hole을 단독으로 도입하는 개변을 사용하는 것보다도 효율적으로 헤테로 분자가 형성되는 것을 발견하였다.