The present invention relates to Chimeric Antigen Receptors (CAR) that are recombinant chimeric proteins able to redirect immune cell specificity and reactivity toward selected membrane antigens, and more particularly in which extracellular ligand binding is a scFV derived from an EGFRvIII monoclonal antibody, conferring specific immunity against EGFRvIII positive cells. The TCR KO engineered immune cells endowed with such CARs are particularly suited for treating lung cancer, anal cancers and glioblastoma multiforme.La presente invención se refiere a receptores de antígeno quimérico (CAR) que son proteínas quiméricas recombinantes capaces de redirigir especificidad de célula inmune y reactividad hacia antígenos de membrana seleccionados, y más en particular en donde unión a ligando extracelular es un scFV derivado de un anticuerpo monoclonal de EGFRvlll, confiriendo inmunidad específica contra células EGFRvIII positivas. Las células inmunes manipuladas de TCR KO dotadas con dichos CARs son particularmente adecuadas para tratar cáncer pulmonar, cánceres anales y glioblastoma multiforme.