The present invention relates to a method for manufacturing Mirtazapine that is useful as an antidepressant and, more specifically, to an improved method for synthesizing high purity Mirtazapine by cyclizing 2-(4-methyl-2-phenylpiperazine-1-yl)pyridine-3-methanol under a toluene solvent and mixed acid of polyphosphoric acid and methanesulfonic acid. The present invention uses polyphosphoric acid and methane sulfonic acid instead of using concentrated sulfuric acid when manufacturing the Mirtazapine, thereby being able to solve a heating problem which is caused when divided adding the 2-(4-methyl-2-phenylpiperazine-1-yl)pyridine-3-methanol for 10-30 times at room temperature and a remaining problem of starting materials caused by high viscosity agitation. The present invention uses toluene as a reaction media, thereby being able to prevent formation of tar formed during a reaction in highly concentrated acid and not requiring additional solvents and being economical. Also, the present invention makes a reactive mixture into alkaline under the toluene solvent, thereby being easier to control temperature than methylene chloride and being able to solve a problem in which the Mirtazapine is precipitated. The reactive mixture used in the manufacturing method of the present invention is easy to use in industrial fields and has a mild reaction condition, thereby being useful for mass production of the Mirtazapine.COPYRIGHT KIPO 2015본 발명은 항우울제로 유용한 미르타자핀(Mirtazapine)의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 2-(4-메틸-2-페닐피페라진-1-일)피리딘-3-메탄올을 폴리인산과 메탄술포닌산의 혼합산과 톨루엔 용매하에서 고리화반응시켜 고순도의 미르타자핀(Mirtazapine)을 합성할 수 있는 개선된 방법에 관한 것이다. 본 발명에서는 미르타자핀의 제조시 농축황산을 사용하지 않고 폴리인산과 메탄설폰산을 사용하기에 2-(4-메틸-2-페닐피페라진-1-일)피리딘-3-메탄올을 실온에서 10 내지 30회의 분할 첨가시 발열하는 문제와 고점도의 교반으로 인한 출발물질의 잔류문제를 해결할 수 있으며, 반응용매로 톨루엔을 사용하기에 고농도의 산에서 반응 중 생기는 타르의 생성을 방지할 수 있고, 추가적으로 부수적인 용매가 사용되지 않아 경제적이다. 또한, 반응 혼합물을 톨루엔 용매하에 알카리성으로 함으로써 염화메틸렌에 비해 온도조절이 용이하고 미르타자핀이 석출되는 문제도 해결할 수 있을 뿐만 아니라, 본 발명의 제조방법에서 사용되는 반응물질은 상업적으로 사용하기에 유리하고 반응조건도 온화하여
