RESEARCH INSTITUTE AT NATIONWIDE CHILDRENS HOSPITAL
发明人:
PEEPLES, Mark, Edward,TENG, Michael Nan-hao,RAMILO, Octavio,MEJIAS, Maria Asuncion,FLANO, Emilio
申请号：
USUS2016/046885
公开号：
WO2017/030997A1
申请日:
2016.08.12
申请国别(地区):
WO
年份:
2017
代理人:
摘要：
Embodiments disclosed herein provide compositions, methods, and uses for respiratory syncytial viruses (RSV) and immunogenic compositions thereof. Certain embodiments provide RSV having a mutated NS1 protein, where the mutation causes the uncoupling of the NS1 proteins replication and type I interferon (IFN) antagonist functions. In some embodiments, this uncoupling can produce virions capable of inducing a strong, long-lasting innate immune response while maintaining its ability to replicate in vitro. Also provided are methods for amplifying RSV in host cells, wherein amplified RSV has mutated NS1 protein in which the proteins replication and IFN antagonistic functions are uncoupled. In certain embodiments, the amplified RSV having mutated NS1 protein is formulated into immunogenic compositions, including vaccines. Other embodiments provide methods for inducing an effective immune response against RSV infection in a subject.Selon des modes de réalisation, la présente invention concerne des compositions, des procédés et des utilisations de virus respiratoires syncytiaux (VRS) et de compositions immunogènes de ceux-ci. Certains modes de réalisation de linvention concernent le VRS présentant une protéine NS1 mutée, la mutation provoquant le découplage de la réplication de la protéine NS1 et des fonctions antagonistes de linterféron de type I (IFN). Dans certains modes de réalisation, ce découplage peut produire des virions capables dinduire une réponse immunitaire innée de longue durée et forte tout en maintenant sa capacité à se répliquer in vitro. Linvention concerne également des procédés permettant damplifier le VRS dans des cellules hôtes, le VRS amplifié présentant une protéine NS1 mutée dans laquelle la réplication de la protéine et les fonctions antagonistes de lIFN sont découplées. Selon certains modes de réalisation, le RSV amplifié présentant une protéine NS1 mutée est formulée en compositions immunogènes, notamment des vaccins. Dautres modes de réalisation
