Compounds, compositions and methods for inhibiting ENPP1 are provided. Aspects of the subject methods include contacting the sample with an ENPP1 inhibitor to inhibit the hydrolysis activity of cGAMP in ENPP1. In some cases, an ENPP1 inhibitor does not invade cells. Also provided are compositions and methods for treating cancer. Aspects of the methods include administering to the subject a therapeutically effective amount of an ENPP1 inhibitor for treating the subject for cancer. In certain cases, the cancer is a solid tumor. Also provided are methods of administering radiation therapy to a subject before or after administration of an ENPP1 inhibitor. Radiation therapy can be used at a dosage and / or with a frequency effective to reduce radiation damage to the subject. In certain instances, the method is performed in combination with a chemotherapeutic agent or a control point inhibitor, or both.Представлены соединения, композиции и способы для ингибирования ENPP1. Аспекты рассматриваемых способов включают контактирование образца с ингибитором ENPP1 для ингибирования гидролизной активности cGAMP у ENPP1. В некоторых случаях ингибитор ENPP1 не проникает в клетки. Также представлены композиции и способы лечения рака. Аспекты способов включают введение субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора ENPP1 для лечения субъекта от рака. В определенных случаях рак представляет собой солидную опухоль. Также представлены способы применения лучевой терапии у субъекта до или после введения ингибитора ENPP1. Лучевую терапию можно применять в дозировке и/или с частотой, эффективной для уменьшения лучевого повреждения субъекта. В определенных случаях способ выполняется в сочетании с химиотерапевтическим агентом или ингибитором контрольной точки или обоими.