国立大学法人北海道大学;NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION HOKKAIDO UNIVERSITY
发明人:
HIGASHINO Fumihiro,東野史裕
申请号：
JPJP2020/012196
公开号：
WO2020/189749A1
申请日:
2020.03.19
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要：
[Problem] The purpose of the present invention is to provide a modified adenovirus having a cytocidal activity on a target cell and high safety. [Solution] The present invention pertains to: a modified adenovirus which comprises an E1A gene, an enhancer sequence having a function of enhancing the expression of the E1A gene, and an AU-rich element introduced into the 3'-untranslated region of a viral gene, which is essentially required for the self-propagation thereof, or a position adjacent to the 3'-untranslated region, or a modified adenovirus which comprises an E1A gene and an enhancer sequence having a function of enhancing the expression of the E1A gene and cannot express normal E4orf6 protein, wherein the distance between the 5'-terminus of the E1A gene and the terminus of the enhancer sequence is 1500-4500 bp； and a medicine comprising the same.Le but de la présente invention est de fournir un adénovirus modifié ayant une activité cytocide sur une cellule cible et une sécurité élevée. La présente invention concerne : un adénovirus modifié qui comprend un gène E1A, une séquence activatrice ayant une fonction d'activation de l'expression du gène E1A, et un élément riche en AU introduit dans la région 3' non traduite d'un gène viral, qui est essentiellement nécessaire pour son auto-propagation, ou une position adjacente à la région 3' non traduite, ou un adénovirus modifié qui comprend un gène E1A et une séquence activatrice ayant une fonction d'amélioration de l'expression du gène E1A et ne peut pas exprimer une protéine E4orf6 normale, dans lequel la distance entre l'extrémité 5' du gène E1A et l'extrémité de la séquence activatrice est de 1500 à 4500 pb ； et un médicament comprenant celui-ci.【課題】 本発明は、標的細胞に対する殺細胞活性を有し、かつ安全性の高い改変アデノウイルスを提供することを目的とする。 【解決手段】 本発明は、E1A遺伝子、E1A遺伝子の発現を増大させる機能を持つエンハンサー配列、及び自己の増殖に必須のウイルス遺伝子の3'非翻訳領域内に若しくは当該3'非翻訳領域に隣接する位置に導入されたAU-リッチエレメントを有する改変アデノウイルス、又は；E1A遺伝子及びE1A遺伝子の発現を増大させる機能を持つエンハンサー配列を有し、かつ正常なE4orf6タンパク質を発現することができない改変アデノウイルスであって、E
