This application provides, inter alia, antibodies or antigen-binding fragments thereof, targeting cell surface GRP78 expressed on tumor cells, tumor endothelial cells, and tumor initiating cancer cells. These anti-GRP78 antibodies, or antigen-binding fragments thereof, have a high affinity for GRP78 and are less immunogenic compared to their unmodified parent antibodies in a given species, e.g., a human, and function to inhibit GRP78. Importantly, these isolated novel antibodies and antigen-binding fragments thereof, attenuate PI3K signaling and promote apoptosis in tumor cells, while leaving normal cells unaffected. The antibodies and antigen-binding fragments are useful for UPR- targeted cancer therapeutic treatments.La presente solicitud proporciona, entre otros, anticuerpos o fragmentos de unión a antígeno de los mismos, dirigidos al GRP78 de superficie celular expresado en células tumorales, células tumorales endoteliales y células cancerosas en estadío inicial. Estos anticuerpos anti-GRP78 y fragmentos de unión a antígeno de los mismos, tienen una alta afinidad por GRP78 y son menos inmunogénicos en comparación a sus anticuerpos precursores no modificados en una especie determinada, por ejemplo la humana, y funcionan para inhibir GRP78. De forma relevante, estos nuevos anticuerpos aislados y fragmentos de unión a antígeno de los mismos, atenúan la señalización PI3K y promueven la apoptosis en células tumorales, mientras que al mismo tiempo no afectan a las células normales. Estos anticuerpos y fragmentos de unión a antígeno de los mismos son útiles para tratamientos terapéuticos para el cáncer dirigidos a UPR.
