MICHEL DE WEERS,ヴェールス ミシェル デ,TIM WALSETH,ウォルセス ティム,JAN VAN DE WINKEL,ウィンケル ヤン ヴァン デ,VINK TOM,フィンク トム,PAUL PARREN,パレン パウル
申请号：
JP2019195490
公开号：
JP2020031654A
申请日:
2019.10.28
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide isolated monoclonal antibodies that bind to human CD38 useful for treating diseases including autoimmune and (chronic) inflammatory diseases such as Type 1 and Type 2 diabetes, thyroiditis, Graves' disease, arthritis and asthma.SOLUTION: Disclosed herein is an antibody that binds to a human CD38 in which Asp at a specific position of amino acid sequence has been substituted with Gly.EFFECT: The human CD38-binding antibody of the invention does not bind to the human CD38 variant to the same degree as with the wild type human CD38, and has a strong stimulating effect on the cADPR hydrolase activity of CD38 to inhibit the ability of CD38 to catalyze the formation of nicotinic acid adenine dinucleotide 2'-phosphate (NAADP) via a base exchange reaction.SELECTED DRAWING: NoneCOPYRIGHT: (C)2020,JPO&INPIT【課題】自己免疫及び（慢性）炎症性疾患、例えば１型及び２型糖尿病、甲状腺炎、グレーブス病、関節炎、神経炎症及び喘息を含む疾病の処置に有用な、ヒトＣＤ３８に結合する単離されたモノクローナル抗体の提供。【解決手段】アミノ酸配列の特定の位置のＡｓｐがＧｌｙで置換されている、ヒトＣＤ３８に結合する抗体。【効果】ヒトＣＤ３８に結合する抗体は、ヒトＣＤ３８変異体には、野生型ヒトＣＤ３８に結合するのと同程度には結合しない抗体であり、ＣＤ３８のｃＡＤＰＲヒドロラーゼ活性に対して強い刺激効果を及ぼしてｃＡＤＰＲのレベル低下を招き、塩基交換反応を介するニコチン酸アデニンジヌクレオチド２’―リン酸（ＮＡＡＤＰ）の形成を触媒するＣＤ３８の能力を阻害する。【選択図】なし
