北京睿创康泰医药研究院有限公司; LTD.;BEIJING CREATRON INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL RESEARCH CO.;BEIJING CREATRON INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL RESEARCH CO., LTD.
发明人:
JIA, Huijuan,贾慧娟,CHEN, Yan,陈岩,LIU, Xiangwei,刘祥伟
申请号：
CNCN2016/095985
公开号：
WO2017/084401A1
申请日:
2016.08.19
申请国别(地区):
CN
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to a method for preparing a 6-perdeoxy-6-per(2-carboxyethyl)thio-γ-cyclodextrin sodium salt, said method comprising: reacting γ-cyclodextrin (SM1) with iodine and triphenylphosphine in an organic solvent, and obtaining an intermediate 6-perdeoxy-6-periodo-γ-cyclodextrin (SGMD-1)； adding a sodium methoxide methanol solution to the reaction solution, directly adding acetone without performing reduced-pressure distillation, precipitating a solid, performing filtration, and obtaining a SGMD-1 crude product； performing recrystallisation on the SGMD-1 crude product； reacting an obtained recrystallisation intermediate (SGMD-1) with 3-mercaptopropionic acid (SM2) under alkaline conditions (such as sodium hydride), and obtaining a 6-perdeoxy-6-per(2-carboxyethyl)thio-γ-cyclodextrin sodium salt crude product (SGMD crude product)； performing adsorption on the SGMD crude product via an adsorbent, and performing recrystallisation.La présente invention concerne un procédé de préparation d'un sel de sodium de 6-perdeoxy-6-per(2-carboxyéthyl)thio-γ-cyclodextrine, ce procédé comprenant les étapes consistant : à faire réagir de la γ-cyclodextrine (SM1) avec de l'iode et de la triphénylphosphine dans un solvant organique, et à obtenir un 6-perdeoxy-6-périodo-γ-cyclodextrine intermédiaire (SGMD-1) ； à ajouter une solution de méthanol méthoxyde de sodium à la solution réactionnelle, à ajouter directement de l'acétone sans effectuer de distillation sous pression réduite, à précipiter un solide, à effectuer une filtration, et à obtenir un produit brut SGMD-1 ； à effectuer la recristallisation sur le produit brut SGMD-1 ； à faire réagir un intermédiaire de recristallisation (SGMD-1) obtenu avec de l'acide 3-mercaptopropionique (SM2) dans des conditions alcalines (telles que du sodium hydride), et à obtenir un produit brut de sel de sodium 6-perdeoxy-6-per(2-carboxyéthyl)thio-γ-cyclodextrine (produit brut SGMD) ； à procéder à l'adsorbtion sur le produit brut SG
