The present invention relates to agents for reducing the activity of GDF15 and in particular the use of such agents to treat or prevent conditions associated with elevated or unwanted levels of GDF15. The invention is based on the discovery that GDF15 binds to the receptors CLPTM1 and QRFPR and provides agents for such use in the form of binding agents capable of binding to the receptors and inhibiting the interaction between GDF15 and the receptor. Further agents include polypeptides derived from the receptors which are capable of binding to GDF15 and inhibiting its interaction with the receptors. Also provided are diagnostic methods based on detecting the interaction or an effect thereof, and cytotoxic immune cells modified to have a reduced level and/or activity of CLPTM1.La présente invention concerne des agents permettant de réduire lactivité de GDF15 et en particulier lutilisation de ces agents pour traiter ou prévenir des pathologies associées à des niveaux de GDF15 élevés ou indésirables.Linvention se base sur la découverte selon laquelle GDF15 se lie aux récepteurs CLPTM1 et QRFPR et concerne des agents à cette fin sous la forme dagents de liaison capables de se lier aux récepteurs et dinhiber linteraction entre GDF15 et le récepteur. Dautres agents comprennent des polypeptides dérivés des récepteurs qui sont capables de se lier à GDF15 et dinhiber son interaction avec les récepteurs. Des méthodes diagnostiques basées sur la détection de linteraction ou dun effet de celle-ci, et des cellules immunitaires cytotoxiques modifiées pour avoir un niveau réduit et/ou une activité réduite de CLPTM1 sont en outre décrites.
