PROBLEM TO BE SOLVED: To provide cyclosporine analogues that posse enhanced efficacy and reduced toxicity compared with presently known cyclosporine.SOLUTION: There are provided cis and trans-isomers of cyclosporine A analogs referred to as ISATX247, and derivatives thereof. ISATX247 isomers and alkylated, arylated, and deuterated derivatives are synthesized by stereoselective pathways where the particular conditions of a reaction determine the degree of stereoselectivity. The stereoselective synthetic pathways utilize a Witting reaction or organometallic reagents including inorganic elements, such as boron, silicon, titanium, and lithium. The ratio of isomers in a mixture may range from about 10 to 90 wt.% of the (E)-isomer to about 90 to 10 wt.% of the (Z)-isomer, based on the total weight of the mixture.COPYRIGHT: (C)2013,JPO&INPIT【課題】現在公知のシクロスポリンに比べて、より高い効果及び低い毒性を有するシクロスポリン類似体の提供。【解決手段】ISATX247と呼ばれるシクロスポリンA類似体のシス及びトランス-異性体、及びそれらの誘導体類。ISATX247異性体及びアルキル化、アリール化、及び重水素化誘導体は、立体選択的経路によって合成され、その際特定の反応条件が立体選択性の程度を決める。立体選択性経路は、ウィッティヒ反応を利用し、又はホウ素、珪素、チタン、及びリチウムなどの無機元素を含む有機金属試薬を使用することができる。混合物中の異性体の比率は、混合物の総重量を基準にして、約10ないし90重量パーセントの(E)-異性体から約90ないし10重量パーセントの(Z)-異性体までの範囲である。【選択図】図1
