Compositions and methods are provided for treating prostate cancer (PC) in a subject comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a polypeptide agent that inhibits EphB4 or Ephrin B2 mediated functions. More specifically, methods are provided for use in treating PTEN deficient PC or PC that is refractory to treatment using androgen receptor (AR) targeted therapy. Importantly, a therapeutic agent, soluble EphB4, prevented tumor formation and induced tumor regression in established pre-castration and post-castration tumors. Surprisingly, androgen receptor (AR) levels also declined with therapy. PI3K isoform analysis showed downregulation of only PI3K p110 beta which directly regulates AR levels, such that AR decline was rescued with ectopic expression of PI3K beta. EphB4 is thus a novel target in prostate cancer.L'invention concerne des compositions et des procédés pour le traitement du cancer de la prostate (PC) chez un sujet, comprenant l'administration au sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un agent polypeptidique qui inhibe les fonctions médiées par EphB4 ou Éphrine B2. Plus spécifiquement, l'invention concerne des procédés destinés à être utilisés dans le traitement d'un cancer de la prostate déficient en PTEN ou d'un cancer de la prostate qui est réfractaire au traitement au moyen d'une thérapie ciblée de récepteur d'androgène (AR). De manière significative, un agent thérapeutique, EphB4 soluble, a empêché la formation de tumeur et la régression de tumeur induite dans des tumeurs de pré-castration et de post-castration établies. De manière surprenante, les niveaux du récepteur d'androgène (AR) ont été également réduits par la thérapie. L'analyse d'isoforme de PI3K a montré une régulation à la baisse seulement de PI3K p110 bêta qui régule directement les niveaux d'AR, de sorte que la réduction d'AR a été sauvée avec l'expression ectopique de PI3K bêta. EphB4 est donc une nouvelle cible dans le cancer de la prostate.
