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THERAPEUTIC ANTIGEN-BINDING MOLECULE WITH A FCRN-BINDING DOMAIN THAT PROMOTES ANTIGEN CLEARANCE
专利权人:
CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKIKAISHA;추가이 세이야쿠 가부시키가이샤
发明人:
IGAWA TOMOYUKI,이가와, 도모유키,MAEDA ATSUHIKO,마에다, 아츠히코,MIMOTO FUTA,미모토, 후타,KURAMOCHI TAICHI,구라모치, 다이치
申请号:
KR1020147011698
公开号:
KR1020140069332A
申请日:
2012.09.28
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要:
The present invention provides: a modified FcRn-binding domain having an enhanced affinity for the Fc Receptor neonatal (FcRn) at neutral pH; an antigen-binding molecule comprising said FcRn-binding domain, which has low immunogenicity, high stability and form only a few aggregates; a modified antigen-binding molecule having an increased FcRn-binding activity at neutral or acidic pH without an increased binding activity at neutral pH for a pre-existing anti-drug antibody; use of the antigen-binding molecules for improving antigen-binding molecule-mediated antigen uptake into cells; use of the antigen-binding molecules for reducing the plasma concentration of a specific antigen; use of the modified FcRn-binding domain for increasing the total number of antigens to which a single antigen-binding molecule can bind before its degradation; use of the modified FcRn-binding domain for improving pharmacokinetics of an antigen-binding molecule; methods for decreasing the binding activity for a pre-existing anti-drug antibody; and methods for producing said antigen-binding molecules.본 발명은 중성 pH에서 신생아 Fc 수용체(FcRn)에 대해 증대된 친화성을 갖는 변형된 FcRn-결합 도메인; 낮은 면역원성, 높은 안정성을 갖고 단지 소수의 응집체만을 형성하는, 상기 FcRn-결합 도메인을 포함하는 항원-결합 분자; 기존의 항-약물 항체에 대해 중성 pH에서 증가된 결합 활성 없이 중성 또는 산성 pH에서 증가된 FcRn-결합 활성을 갖는 변형된 항원-결합 분자; 세포 내로의 항원-결합 분자-매개된 항원 흡수를 개선시키기 위한 상기 항원-결합 분자의 용도; 특정 항원의 혈장 농도를 감소시키기 위한 상기 항원-결합 분자의 용도; 단일 항원-결합 분자가 분해 전에 결합할 수 있는 항원의 총수를 증가시키기 위한 상기 변형된 FcRn-결합 도메인의 용도; 항원-결합 분자의 약동학을 개선시키기 위한 상기 변형된 FcRn-결합 도메인의 용도; 기존의 항-약물 항체에 대한 결합 활성을 감소시키기 위한 방법; 및 상기 항원-결합 분자의 생성 방법을 제공한다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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