LAU, Jesper;GARIBAY, Patrick;NOVO NORDISK A/S;BLOCH, Paw;KOFOED, Jacob
发明人:
LAU, Jesper,BLOCH, Paw,KOFOED, Jacob,GARIBAY, Patrick
申请号：
EPEP2012/067364
公开号：
WO2013/037690A1
申请日:
2012.09.06
申请国别(地区):
EP
年份:
2013
代理人:
摘要：
The invention relates to a derivative of a GLP-1 peptide, which peptide has two Lys residues, namely a first and a second Lys residue, and a maximum of eight amino acid changes as compared to GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3), which derivative comprises two protracting moieties attached to the epsilon amino group of said first and second Lys residue, respectively, via a linker, wherein the protracting moiety is selected from Chem. 15: HOOC-(CH 2 ) x -CO-*, and Chem. 16: HOOC-C 6 H 4 -O-(CH 2 ) y -CO-*, in which x is an integer in the range of 10-16, and y is an integer in the range of 8-12； and the linker comprises a first linker element *-NH-CH(CH 2 OH)-CO-*. A preferred linker is g Glu-Ser-Ser-Gly-Ser-Ser-Gly (SEQ ID NO: 2). The derivative of the invention has a very good potency, and a very good binding to the GLP-1 receptor. The invention also relates to the pharmaceutical use of the derivative, for example in the treatment and/or prevention of all forms of diabetes and related diseases.La présente invention concerne un dérivé d'un peptide GLP-1, ledit peptide ayant deux résidus Lys, précisément un premier et un second résidus Lys, et un maximum de huit modifications d'acides aminés comparé à GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO : 3), ledit dérivé comprenant deux fractions étendues liées au groupe epsilon aminé desdits premier et second résidus Lys, respectivement, par l'intermédiaire d'un lieur, la fraction étendue étant choisie parmi Chem. 15 : HOOC-(CH 2) x -CO-*, et Chem. 16 : HOOC-C 6 H 4 -O-(CH 2) y -CO-*, dans lesquelles x est un nombre entier dans la plage de 10 à 16, et y est un nombre entier dans la plage de 8 à 12； et le lieur comprend un premier élément lieur *-NH-CH(CH 2 OH)-CO-*. Un lieur préféré est g Glu-Ser-Ser-Gly-Ser-Ser-Gly (SEQ ID NO : 2). Le dérivé de l'invention possède une très grande puissance, et une très bonne liaison au récepteur du GLP-1. L'invention concerne également l'utilisation pharmaceutique du dérivé, par exemple dans le traitement et/ou la préve
